周士心生於一九二三年，成长於文人画家荟萃之苏州。幼承家学由父亲赤鹿公启蒙，伯父木天公亲授诗文书法。毕业於苏州美专、并师事吴子深、似兰昆仲、张星阶（辛稼）、柳君然诸名家，渊源至深。

一九四九年迁居香港，在香港中文大学新亚书院艺术系任教，与王季迁齐名，为跨世纪翰墨一代宗师(又在海外有吴门画派重镇的美誉),与张大千、朱屺瞻、刘海粟、谢稚柳、陈佩秋等文会交往。历年与张大千共砚合图及题字达三十三帧，可谓不世墨缘。

一九七一年移居美国加州，曾在美国洛杉矶加州大学教授中国画课程,以及担任加州帕萨典那太平洋博物馆中国画部门的馆长。 

一九八零年迁加拿大温哥华至今，其间曾出任台湾中国文化大学华冈（永久）教授，加拿大英属哥伦比亚州立大学教授、香港中文大学艺术系教授,及私人画室教学,中外弟子逾千。海内外个展和联展逾一百七十次，作品为中国大陆地区、台湾地区、香港地区，英国、美国、加拿大、新加坡等地的博物馆、美术馆、大学等文化教育机构永久收藏逾一百五十帧。一九九二年在卑诗成立华人艺术家协会创会会长，会员由几十人至今超越五百人。 

有关美术专著迄今有十九种三十一册，包括《八大山人及其艺术》（中、日版）、《四君子画论》、《周士心谈艺录》、《画情画趣》和近作《我与大千居士》等都为学生们与喜爱中国画人仕的珍贵资料。

自一九五七年以来迄二零一四年获颁荣誉奖状四十五种，又因常参加捐赠画件慈善筹款拍卖活动,获加拿大各级政府书面表扬十数次。他的巨作《张家界》为中国美术馆收藏。至於二零零六年完成的《九寨金秋》，二零零八年则捐赠予香港艺术馆永久收藏。

年纪逾九十的周士心，近年来推动中国艺术的步伐并没有慢下来。2010年捐赠五十幅佳作予家乡「苏州博物馆」永久收藏、2011年捐赠四十七幅画予「香港艺术馆」作永久收藏、2012年成立加拿大「吴门画会」和在温哥华「国际画廊」举行个人90画展、2013年参加加拿大「吴门画会」第一次会员联合画展。而今年五月（2014年），出席家乡苏州木读镇【周士心美术馆】成立典礼。该馆以现代最新设备藏有33幅周士心捐赠画件及超过一百件书籍和文房四宝。